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Le Sténabolique (SR9009) et le tissu osseux

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Andriy Melnyk · 9 min de lecture
Le Sténabolique (SR9009) et le tissu osseux

Quand on parle du SR9009, on évoque la graisse, l'endurance et les mitochondries, mais presque jamais les os. Pourtant, les récepteurs REV-ERB sur lesquels agit le composé font partie de l'horloge qui régit aussi le remodelage osseux. La rédaction a rassemblé ce que la science connaît et a tracé les limites de ces connaissances.

L'os aussi vit selon une horloge

Le tissu osseux ne paraît inerte qu'en apparence. En réalité, il se reconstruit en permanence : les ostéoclastes détruisent les zones anciennes, tandis que les ostéoblastes forment une nouvelle matrice osseuse. Ce processus, appelé remodelage, se poursuit toute la vie et permet au squelette de s'adapter aux charges et de se réparer après des microlésions.

Le remodelage osseux a un rythme circadien marqué. Chez l'humain, le taux sanguin du marqueur de résorption osseuse CTX (télopeptide C-terminal du collagène de type I) est le plus élevé aux premières heures et baisse nettement dans la journée. C'est pourquoi les laboratoires demandent de faire la prise de sang pour le CTX le matin, à jeun — sinon le résultat est difficile à interpréter.

Ce rythme est en partie régi par les mêmes gènes de l'horloge qui régulent le sommeil et le métabolisme : BMAL1, CLOCK, PER, CRY, ainsi que les récepteurs nucléaires REV-ERB. Leur expression a été mise en évidence dans les ostéoblastes, les ostéoclastes et les chondrocytes.

Chez des souris dont certains gènes de l'horloge ont été génétiquement éteints, on a décrit des modifications de la masse et de la structure osseuses. Cela indique qu'un bon fonctionnement de l'horloge moléculaire est nécessaire à l'équilibre entre destruction et formation de l'os.

Ainsi, la question de l'effet du SR9009 sur les os n'est pas farfelue : le composé agit sur un élément d'un système qui participe à la régulation du remodelage. Autre chose est de savoir dans quel sens et avec quelle intensité.

Ce que l'on sait du SR9009 et du tissu osseux

Il n'existe aucune étude directe de l'effet du SR9009 sur les os humains. Toutes les données disponibles sont des expériences sur des cultures de cellules et sur des rongeurs, qui ont étudié le rôle de REV-ERB dans la différenciation des ostéoclastes, l'inflammation articulaire ou la consolidation des fractures.

Dans certains travaux précliniques, l'activation de REV-ERB inhibait la formation des ostéoclastes dans des modèles cellulaires, ce qui pourrait théoriquement réduire la destruction de l'os. De tels résultats sont intéressants pour les chercheurs sur l'ostéoporose et les maladies inflammatoires des articulations, mais ils sont préliminaires et hétérogènes.

En même temps, il faut se rappeler la conclusion de Dierickx et coll. (PNAS, 2019) : le SR9009 agit sur la prolifération et le métabolisme des cellules même en l'absence de REV-ERB. Autrement dit, les effets du composé dans n'importe quel modèle cellulaire, y compris osseux, ne sont pas nécessairement liés à sa cible.

De plus, le résultat dépend de la dose, du moment d'administration et de la durée. Une intervention sur l'horloge peut donner des conséquences opposées à différentes phases de la journée, et pour l'os, qui se reconstruit lentement, de courtes expériences disent peu de choses sur l'équilibre à long terme.

QuestionÉtat des preuves
Rôle des gènes de l'horloge dans le remodelage osseuxMontré chez l'animal et sur cellules
Effet des agonistes de REV-ERB sur les ostéoclastesDonnées précliniques isolées, hétérogènes
Effet du SR9009 sur la densité minérale osseuse humaineAucune étude
Risque de fracturesInconnu
06:0012:0018:0000:0006:00 Heure de la journée Marqueur de résorption (CTX)
Fig. 1. Variations circadiennes du marqueur de résorption osseuse CTX chez l'humain : maximum aux premières heures, minimum dans la seconde moitié de la journée (schématique).
Стенаболік (SR9009) і кісткова тканина — ілюстрація
Photo :National Cancer Institute/Unsplash

Les mécanismes indirects dont on parle rarement

Même en écartant l'effet direct sur les cellules osseuses, le SR9009 peut agir sur le squelette de façon indirecte. La masse osseuse dépend d'une série de facteurs systémiques, et chacun d'eux est potentiellement sensible à une intervention sur l'horloge moléculaire.

  • Sommeil.Le manque de sommeil chronique et la perturbation des rythmes circadiens sont associés à une moins bonne santé osseuse ; chez l'animal, les agonistes de REV-ERB modifiaient l'architecture du sommeil.
  • Masse corporelle et déficit énergétique.Une perte de poids rapide, surtout sur fond de faible disponibilité énergétique, a un effet négatif sur les os, ce qui est bien connu à travers l'exemple des sportives.
  • Hormones.Les hormones sexuelles, le cortisol et l'hormone de croissance régulent le tissu osseux ; l'effet du SR9009 sur elles chez l'humain n'a pas été étudié.
  • Inflammation.REV-ERB participe à la régulation des réactions inflammatoires, qui influencent elles aussi le remodelage.

Ces mécanismes peuvent agir dans des directions différentes en même temps, et il est impossible de prévoir l'effet final. C'est précisément pourquoi les pharmacologues insistent sur des études contrôlées avec mesure de la densité osseuse, et non sur l'extrapolation à partir d'expériences cellulaires isolées.

Pour les sportifs qui associent des entraînements intenses à un déficit calorique strict, les risques pour les os sont déjà accrus. Ajouter une substance au profil de sécurité inconnu rend la situation encore moins prévisible.

Il faut mentionner à part la qualité des produits. Si, sous le nom de « Sténabolique », on vend un mélange de substances inconnues, toute considération sur le mécanisme perd son sens — l'effet sur les os sera déterminé par la composition réelle, et non par l'étiquette.

Comment on surveille la santé osseuse

Aux personnes qui s'entraînent intensément, qui ont des antécédents de blessures ou qui restreignent leur alimentation, la rédaction recommande de connaître les outils de base d'évaluation de l'état du tissu osseux. Ils sont prescrits par un médecin et fonctionnent indépendamment du fait que la personne prenne ou non des substances.

L'étalon-or de la mesure de la densité minérale osseuse est l'absorptiométrie biphotonique à rayons X (DXA). Elle indique le T-score et le Z-score — la comparaison avec de jeunes adultes et avec des sujets du même âge. Pour les jeunes sportifs, c'est le Z-score qui importe le plus.

En laboratoire, on évalue les marqueurs du remodelage : le CTX (résorption) et le P1NP (formation), ainsi que le taux de vitamine D, de calcium, de parathormone, d'hormones sexuelles. Ces analyses aident à comprendre si la destruction de l'os ne l'emporte pas sur sa formation.

Les mesures pratiques pour soutenir les os sont bien connues : une valeur énergétique suffisante de l'alimentation, des protéines, du calcium et de la vitamine D au besoin, des charges de force et à impact, un sommeil de qualité. Aucun de ces facteurs ne nécessite d'expériences avec des composés de recherche.

Signes d'alerte devant conduire à consulter un médecin : fractures de fatigue, douleurs osseuses à l'effort, troubles du cycle menstruel chez les femmes, perte de poids brutale.

Conclusions de la rédaction

L'horloge moléculaire, dont font partie les récepteurs REV-ERB, participe à la régulation du remodelage osseux ; un effet du SR9009 sur les os est donc théoriquement possible. Certains travaux précliniques indiquent un effet des agonistes de REV-ERB sur les ostéoclastes, mais les données sont hétérogènes.

Il n'existe aucune étude chez l'humain qui évaluerait la densité osseuse ou le risque de fractures lors de la prise de SR9009. De plus, le SR9009 a des effets non liés à REV-ERB, et les produits achetés sur Internet ne font l'objet d'aucun contrôle de qualité.

Ainsi, il n'y a pas lieu de parler de « bienfaits pour les os » ni d'« innocuité pour les articulations » du Sténabolique. Pour la santé du squelette, ce sont des facteurs éprouvés qui fonctionnent — alimentation, charges, sommeil et suivi médical.

Nous vous recommandons également nos articles sur l'effet du SR9009 sur le psychisme et le sommeil, sur la comparaison des risques du Sténabolique et des stéroïdes anabolisants, et sur l'histoire de la mise au point de ce composé.

Important :ce document a un caractère purement informatif et ne constitue ni une recommandation médicale ni un appel à l'usage de quelque substance que ce soit. Les décisions concernant le traitement, les examens et les médicaments, ne les prenez qu'avec un médecin.

Liste des références bibliographiques

  1. Solt LA, Wang Y, Banerjee S, et al. Regulation of circadian behaviour and metabolism by synthetic REV-ERB agonists. Nature. 2012;485(7396):62–68.
  2. Kojetin DJ, Burris TP. REV-ERB and ROR nuclear receptors as drug targets. Nat Rev Drug Discov. 2014;13(3):197–216.
  3. Dierickx P, Emmett MJ, Jiang C, et al. SR9009 has REV-ERB-independent effects on cell proliferation and metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(25):12147–12152.
  4. Woldt E, Sebti Y, Solt LA, et al. Rev-erb-α modulates skeletal muscle oxidative capacity by regulating mitochondrial biogenesis and autophagy. Nat Med. 2013;19(8):1039–1046.
  5. Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, et al. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010.
  6. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List. Montreal: WADA; актуальна редакція.
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Andriy Melnyk

Coach de sports de force, auteur de programmes pour débutants et niveau intermédiaire. Écrit sur la planification des entraînements.

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